膀胱癌的发生与原癌基因H-RAS点突变有关。下列描述错误的是:A. RAS蛋白是一种小G蛋白,具有GTP酶活性B. RAS与GDP结合时有活性,与GTP结合时无活性C. 原癌基因H-RAS的错义点突变使第12位甘氨酸突变为缬氨酸,使RAS蛋白丧失GTP酶活性而处于持续活化状态D. 突变激活的RAS蛋白会持续激活MAPK通路.E. 持续激活的MAPK通路会导致细胞过度增殖

本题考查原癌基因H-RAS点突变与膀胱癌发生机制的理解，核心在于RAS蛋白的分子开关功能及其调控机制。关键点包括：

1. RAS蛋白的活性状态：RAS通过结合GTP或GDP实现分子开关功能，GTP结合时活化，GDP结合时失活。
2. GTP酶活性的作用：RAS自身具有GTP酶活性，可水解结合的GTP为GDP，从而失活。
3. 点突变的影响：H-RAS的错义突变会破坏GTP酶活性，导致RAS持续活化，进而激活下游信号通路（如MAPK），引发细胞异常增殖。

错误选项的识别需抓住RAS与GDP/GTP结合状态的活性关系这一核心知识点。

选项分析

选项B

错误。RAS蛋白的活性状态与结合的核苷酸类型直接相关：

• 结合GTP时活化，触发下游信号通路（如MAPK）。
• 结合GDP时失活，等待重新接受信号刺激。
  选项B描述“RAS与GDP结合时有活性，与GTP结合时无活性”与实际机制完全相反。

其他选项验证

• 选项A：正确。RAS蛋白属于小G蛋白，具有GTP酶活性，能自主水解GTP。
• 选项C：正确。第12位甘氨酸突变为缬氨酸会破坏GTP酶活性，导致RAS无法水解GTP，持续活化。
• 选项D、E：正确。持续活化的RAS通过激活MAPK通路促进细胞过度增殖，符合原癌基因的作用机制。