18世纪中叶，世界上第一次出现了真正自觉的、有特定目的的____旅游。A. 商贸活动B. 休闲度假C. 求知求学D. 自然观光

本题考查的是旅游发展历史中特定时期旅游类型的相关知识。解题思路是根据18世纪中叶的时代背景和旅游发展特点，对每个选项进行分析判断。

• A选项：商贸活动：商贸活动旅游在人类历史上由来已久，并非18世纪中叶才首次出现自觉的、有特定目的的商贸旅游。在古代，随着商业的发展，就已经有商人出于贸易目的进行长途旅行，所以A选项不符合。
• B选项：休闲度假：休闲度假旅游虽然在后来逐渐发展起来，但在18世纪中叶，它并不是第一次出现的真正自觉的、有特定目的的旅游形式。休闲度假旅游的大规模兴起与现代社会的发展、人们生活水平的提高以及假期制度的完善等因素密切相关，在18世纪中叶还不具备这样的条件，所以B选项不正确。
• C选项：求知求学：18世纪中叶，欧洲正处于启蒙运动时期，人们对知识的渴望和追求达到了一个新的高度。在这个时期，许多人开始有目的地前往其他地区，如欧洲的一些文化中心，去学习先进的知识、文化和思想。这种旅游是出于求知求学的特定目的，并且是自觉的行为，是世界上第一次出现的这种类型的旅游，所以C选项正确。
• D选项：自然观光：自然观光旅游在人类历史上也有很长的发展历程，人们对自然景观的欣赏和游览并非始于18世纪中叶。在古代，就有文人墨客为了欣赏自然美景而进行旅行，所以D选项也不符合。