镰状红细胞贫血是一种比较典型的单基因遗传病。在鉴定该疾病相关基因的过程中，在免疫电泳发现异常的基础上,通过雾核苷酸探针“钓出”了致病基因α珠蛋白的cDNA,发现了α珠蛋白编码基因的变异。这种克隆疾病相关基因的方法是A. 基因组错配筛选B. 代表性差异分析C. 氨基酸序列反推D. 特异性抗体筛选E. Northern印迹鉴定

本题考查单基因遗传病相关基因克隆的方法，核心在于理解不同方法的原理及应用场景。题目中通过已知蛋白质的变异（α珠蛋白的氨基酸改变）反推对应的DNA序列，进而设计探针钓取cDNA，属于反向推导的思路。需区分其他方法如抗体筛选、差异分析等的差异。

方法对比分析

1. 基因组错配筛选（A）：通过变性梯度凝胶电泳等技术检测DNA变性后的错配区域，适用于检测已知或疑似突变，但题目中是直接通过探针钓取cDNA，与该方法无关。
2. 代表性差异分析（B）：用于比较不同样本间的基因表达差异，需通过芯片或测序等技术，与题目中基于已知变异设计探针的思路不符。
3. 氨基酸序列反推（C）：根据已知蛋白质的氨基酸序列（及其突变位点）推导对应DNA序列，设计特异性探针进行分子杂交。题目中明确提到α珠蛋白编码基因的变异，符合此方法。
4. 特异性抗体筛选（D）：通过抗体结合目标蛋白进行筛选，属于免疫学方法，而题目中使用的是分子探针杂交，属于核酸水平操作。
5. Northern印迹鉴定（E）：用于检测RNA表达，与cDNA的钓取无关。

关键结论

题目中通过已知蛋白质变异设计探针钓取cDNA，属于氨基酸序列反推DNA序列的方法，对应选项C。